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醫(yī)學(xué)科普

從降調(diào)到輕微控制,促排卵在追求什么?

發(fā)表者:匡延平 人已讀

第一部分:降調(diào)為什么會(huì)失敗

第二部分:控制排卵40年回顧


簡(jiǎn)約風(fēng)熱點(diǎn)快訊公眾號(hào)封面首圖__2025-01-16+22_13_26.jpg


?匡延平醫(yī)生(上海九院)

今天有位初診,郭美女,33歲,卵巢巧囊手術(shù),AMH:0.77

超長(zhǎng)取6個(gè)、拮抗劑取5個(gè),很難理解他們不做新鮮胚胎移植,要冷凍了再移植

4次冷凍移植,降調(diào)注射次數(shù)分別為:3、3、4、1,共移植兩個(gè)第三天胚胎,4個(gè)囊胚,全部失敗

患者Y:

醫(yī)生解釋取卵后激素波動(dòng)大,沒(méi)有凍胚移植成功率高

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

郭美女找我看,我會(huì)怎么治療?

患者R:

弱苗少折騰

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

AMH0.77,還不需要做自然周期

肯定是弱苗少折騰的策略

患者

我也是鮮胚,我當(dāng)時(shí)很吃驚,我卵泡那么少,鮮胚是不是風(fēng)險(xiǎn)太高了

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

郭美女胚胎看起來(lái)很好,為什么4次移植失???你們把相關(guān)文章找出來(lái)

3取5移為什么會(huì)失?。?No.99▼點(diǎn)擊查看

卵巢低儲(chǔ)備是否適合做新鮮移植?-No.76 ▼點(diǎn)擊查看

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

76期,在外面做了一個(gè)降調(diào)周期,胚胎差。也是低儲(chǔ)備

患者

我算了一下費(fèi)用,上海一個(gè)鮮胚周期的費(fèi)用,也就一萬(wàn)多,比外院取卵周期的還便宜,這個(gè)方案真是又省錢,又高效

患者R:

半個(gè)月就可以把娃揣肚子里了

患者R:

是的,吃藥打針都少

效果也好

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

超長(zhǎng)“空卵泡”,怎么治?-No.101點(diǎn)擊查看

多囊胚胎差,怎么辦?-No.102點(diǎn)擊查看

大家可以在很多文章中找到降調(diào)失敗的

患者

我以前都是 三十幾 二十幾 后來(lái)來(lái)永遠(yuǎn)幸,就是10左右

患者S:

已移植?你懷孕了是嗎

患者

剛測(cè)出來(lái)

患者S:

你移的第二還是第三

患者

第二

患者S:

你之前第三天有分裂差的情況嗎

患者

沒(méi)有,我在外院,第三天的也是一級(jí)

患者

第二天移植,成功率更高吧

患者S:

囊胚最高

患者

第二天鮮胚,最高

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

子宮肌腺癥不需要降調(diào)-No.72點(diǎn)擊查看

吳美女也是降調(diào)

患者

因?yàn)樗麄儗?duì)子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)胚胎和試管的影響,沒(méi)有把握,所以干脆降調(diào)

患者

上次有個(gè)人 經(jīng)期有大卵泡 醫(yī)生都想讓她降調(diào),后來(lái)被她拒絕了

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

CA125 40,降調(diào);有個(gè)小巧囊,降調(diào);肌腺癥,降調(diào);內(nèi)膜異位癥手術(shù)史,降調(diào)。只要沾上了子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥,必定降調(diào)。而且能做新鮮胚胎移植也要放棄,把胚胎冷凍起來(lái),畢恭畢敬、很虔誠(chéng)的做降調(diào),不降調(diào)是不能做胚胎移植的

大家看我發(fā)的案例,降調(diào)導(dǎo)致很多奇奇怪怪的事情發(fā)生

?卵子不成熟

?不受精

?胚胎差

?空卵泡

?反復(fù)移植失敗(胚胎中看不中用)

患者

拮抗劑出來(lái)的胚胎,質(zhì)量很差

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

拮抗劑用量太大了或者比較敏感,LH太低

第三天 4? ΙV?“劣胚”,有沒(méi)有可能懷孕?-No.100▼點(diǎn)擊查看

患者Z:

LH 不聽(tīng)話怎么辦

患者Y:

連續(xù)三天拮抗劑,一下子把我的lh打到谷底

患者

是的,本來(lái)lh40,一下子干到20 30

患者Y:

我的一下子從10干到1

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

王美女第二周期最后四天每天拮抗劑0.25,LH低;雖然卵多,但胚胎差。我們用的拮抗劑劑量在同行來(lái)看不多,但王美女很敏感,每天一支拮抗劑對(duì)她來(lái)說(shuō)已經(jīng)太大了。

拮抗劑的問(wèn)題是:個(gè)體對(duì)拮抗劑的敏感性難以預(yù)測(cè):不同的人反應(yīng)性不一樣;

同一個(gè)人使用拮抗劑的過(guò)程中LH水平的變化難以預(yù)測(cè)。

后面這條比較難理解,我解釋一下。

一般一個(gè)人用第一針拮抗劑,第二天LH會(huì)下降,如果每天用一支,LH是不是越來(lái)越低?不是的!LH可以越來(lái)越低;也可以先低、然后突然出現(xiàn)LH峰;還可以維持不變。我根本就沒(méi)有辦法根據(jù)今天的LH預(yù)測(cè)用了拮抗劑后明天LH是多少,預(yù)測(cè)不了!

預(yù)測(cè)不了明天的LH變化,就要反復(fù)就診、反復(fù)抽血!就診頻率就得增加。

用今天的激素預(yù)測(cè)明天的激素,是否可行。邏輯很簡(jiǎn)單。

我們一開(kāi)藥就是7-9天,能預(yù)測(cè)一周以后的變化,大家一比較,就能看出來(lái)背后的技術(shù)差異

患者S:

匡主任,是不是鮮胚移植的促排方案后期基本都會(huì)用到拮抗劑呢?那這樣是不是有可能影響質(zhì)量呢

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

拮抗劑、降調(diào)本身不會(huì)影響胚胎質(zhì)量,是過(guò)低的LH損害了卵子的質(zhì)量、降低了胚胎的發(fā)育潛能。知道原理就知道怎么合理用藥,如拮抗劑用量少一點(diǎn);降調(diào)要補(bǔ)充HCG,等等

LH決定卵子質(zhì)量、決定人生!-63點(diǎn)擊查看

【講座9】低促促排卵單用HMG是否足夠點(diǎn)擊查看

我一直在說(shuō)“卵子發(fā)育過(guò)程中的激素環(huán)境,決定了卵子質(zhì)量、決定了胚胎發(fā)育潛能”;激素環(huán)境最核心的是“合適的LH水平”。


低儲(chǔ)備、高齡、PCOS、降調(diào)失敗者,卵子發(fā)育需要更高的LH,促排卵過(guò)程中注意把LH調(diào)整到合適的水平。我們的研究證明“輕微控制”最容易實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。所以要采取輕微控制促排卵方法。

多囊胚胎差,怎么辦?-No.102點(diǎn)擊查看

【講座12】LH在極低卵巢儲(chǔ)備中的價(jià)值(上)點(diǎn)擊查看


大家有沒(méi)有看出來(lái),我講來(lái)講去,就講了這一句話。

這一句話就是我和同行在促排卵理念上的區(qū)別。

當(dāng)然促排卵藥用大了也會(huì)損害卵子質(zhì)量。

大劑量促排卵對(duì)卵子有損害-No.74點(diǎn)擊查看


患者Y:

某大型生殖中心一看到lh高于10就如臨大敵

馬上上拮抗劑

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

我們不怕,有對(duì)付的辦法

延遲取卵--輕微控制技術(shù)的前提(上)▼點(diǎn)擊查看

我們的技術(shù)是一個(gè)完整解決方案,是一個(gè)技術(shù)體系

今天有點(diǎn)像期末考試前老師做復(fù)習(xí)

患者Y:

全在劃重點(diǎn)

?匡延平醫(yī)生(上海九院)

重要的事說(shuō)三遍。

“卵子發(fā)育過(guò)程中的激素環(huán)境,決定了卵子質(zhì)量、決定了胚胎發(fā)育潛能”;激素環(huán)境最核心的是“合適的LH水平”

低儲(chǔ)備、高齡、PCOS、降調(diào)失敗者,卵子發(fā)育需要更高的LH,促排卵過(guò)程中注意把LH調(diào)整到合適的水平。我們的研究證明“輕微控制”最容易實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。所以要采取輕微控制促排卵方法

延遲取卵是輕微控制的技術(shù)支撐

拮抗劑、降調(diào)本身不會(huì)影響胚胎質(zhì)量,是過(guò)低的LH損害了卵子的質(zhì)量、降低了胚胎的發(fā)育潛能。知道原理就知道怎么合理用藥,如拮抗劑用量少一點(diǎn);降調(diào)要補(bǔ)充HCG,等等。

患者H:

Lh真的很重要

患者F:

Lh過(guò)高呢,會(huì)影響么

患者Y:

這合適二字估計(jì)只有匡神能把握了

患者H:

該高的時(shí)候不能低 該低的時(shí)候不能高

患者H:

卵泡發(fā)育的時(shí)候lh不能太高也不能太低要一定范圍內(nèi)波動(dòng)

優(yōu)質(zhì)胚胎反復(fù)移植失敗也和促排卵有關(guān)?-No.106



簡(jiǎn)約風(fēng)熱點(diǎn)快訊公眾號(hào)封面首圖__2025-01-16+19_15_27.jpg


在輔助生殖技術(shù)發(fā)展的初期,控制排卵的技術(shù)沒(méi)有出現(xiàn):時(shí)間早了取不到、晚了提早排卵;這個(gè)難題困擾早期的先驅(qū)者們長(zhǎng)達(dá)10余年之久!


1.降調(diào)階段:

八十年代中期,GnRH 受體激動(dòng)劑開(kāi)始用于輔助生殖。連續(xù)注射GnRH受體激動(dòng)劑可以抑制腦垂體促性腺細(xì)胞產(chǎn)生促性腺激素(FSH、LH),阻斷自發(fā)排卵的機(jī)制的啟動(dòng)。GnRH受體激動(dòng)劑俗稱降調(diào)節(jié)藥物。

降調(diào)節(jié)方案的產(chǎn)生使人類首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)自發(fā)排卵機(jī)制啟動(dòng)的控制,試管嬰兒的效率也因此大大提高,促進(jìn)了生殖醫(yī)學(xué)的普及和發(fā)展。

降調(diào)節(jié)對(duì)生殖醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)非常大,但仍有許多方面需要改進(jìn):用藥時(shí)間長(zhǎng)、需要反復(fù)注射、卵巢過(guò)度刺激風(fēng)險(xiǎn)高、不適合卵巢低儲(chǔ)備人群等。

臨床實(shí)踐還發(fā)現(xiàn),降調(diào)節(jié)方案卵子不成熟、空卵泡、受精障礙或者受精率低、胚胎差、反復(fù)胚胎不著床,等不良結(jié)局的發(fā)生率增加。大量的研究發(fā)現(xiàn),這些不良結(jié)局與LH被嚴(yán)格抑制有關(guān)。


2.拮抗劑階段:

為了得到更加簡(jiǎn)單、高效的阻止自發(fā)排卵機(jī)制啟動(dòng)的方法,經(jīng)過(guò)科學(xué)家和藥企不懈的努力,GnRH受體拮抗劑在九十年代中期上市(拮抗劑方案)。GnRH受體拮抗劑作用快、過(guò)度刺激的風(fēng)險(xiǎn)低、能夠用于卵巢低儲(chǔ)備,克服了降調(diào)節(jié)的一些缺點(diǎn),在西方已經(jīng)逐漸取代降調(diào)節(jié)方案。

不同的人、同一個(gè)人在用藥過(guò)程中對(duì)GnRH受體拮抗劑的敏感性不同,有些人LH會(huì)過(guò)度抑制、有人自發(fā)排卵機(jī)制的啟動(dòng)不能被抑制。導(dǎo)致監(jiān)測(cè)頻率增加、排卵時(shí)間不可控等等問(wèn)題。


?3.PPOS階段:

2015年孕激素控制排卵技術(shù)誕生(PPOS方案)。在促排卵的同時(shí)口服孕激素就能干擾自發(fā)排卵機(jī)制,控制排卵。PPOS與GnRH受體激動(dòng)劑、拮抗劑的作用位點(diǎn)、作用機(jī)制完全不同,是控制排卵的跨代技術(shù)。因此PPOS可以與拮抗劑、激動(dòng)劑聯(lián)合使用,促排卵的控制性更靈活,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化定制。

時(shí)政宣傳立體風(fēng)公眾號(hào)首圖__2025-01-16+19_52_21.jpg


?優(yōu)點(diǎn)是口服方便、監(jiān)測(cè)頻率低、過(guò)度刺激的風(fēng)險(xiǎn)非常低,更安全。

?缺點(diǎn)是不能新鮮胚胎移植,取卵到移植的時(shí)間長(zhǎng)。


GnRH受體激動(dòng)劑、拮抗劑、PPOS,都是通過(guò)阻止自發(fā)排卵機(jī)制的啟動(dòng)來(lái)控制排卵(內(nèi)分泌因素),但排卵機(jī)制啟動(dòng)以后的生物學(xué)過(guò)程,這三種方法都不能改變。排卵的生物學(xué)進(jìn)程存在個(gè)體差異,有的人排卵進(jìn)程快、有的人慢(代謝因素),這導(dǎo)致取卵時(shí)間不可控。


?4.輕微控制階段:

在全面解析影響排卵時(shí)間的“內(nèi)分泌”因素、“代謝因素”、“解熱鎮(zhèn)痛藥因素”之后,延遲取卵技術(shù)誕生,這是輔助生殖又一重大進(jìn)展。

“延遲取卵”技術(shù)使得不嚴(yán)格控制內(nèi)源性LH分泌的“理想”成為現(xiàn)實(shí)(輕微控制),促排卵過(guò)程的的內(nèi)分泌環(huán)境更接近生理,卵子發(fā)育質(zhì)量高。“輕微控制”技術(shù)在反復(fù)失敗人群的應(yīng)用結(jié)果,證明“輕微控制”的優(yōu)勢(shì)非常明顯!

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“輕微控制”+“延遲取卵”還有更多優(yōu)點(diǎn):監(jiān)測(cè)頻率低、用藥少、安全、費(fèi)用低、可以新鮮移植、治療時(shí)間短。

由嚴(yán)格控制LH到不嚴(yán)格控制LH,經(jīng)歷了40年的時(shí)間,輔助生殖越來(lái)越接近生理、越來(lái)越“簡(jiǎn)單”。

輔助生殖已經(jīng)進(jìn)入到“輕微控制”時(shí)代!

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本文僅供健康科普使用,不能做為診斷、治療的依據(jù),請(qǐng)謹(jǐn)慎參閱

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發(fā)表于:2025-01-16